آگونیست دوپامین جزئی چیست؟
در این مقاله شما درباره آگونیست جزئی دوپامین یاد خواهید گرفت. این اثر بهترین توصیف شده توسط Aripiprazole (نام تجاری: Abilify)، نسل دوم آنتی سپتیکوتیک / Atypical Neuroleptic است که جدا از تمام دیگر antipsychotics های غیر معمول است به دلیل مکانیسم عمل متفاوت است.
Aripiprazole چگونه از Atypicals های دیگر متفاوت است؟
اکثر داروهای ضد روان پریشی غیرمعمول اثر مشخصی بر گیرنده های سروتونین مغز دارند، اما اثر ضعیفی بر روی گیرنده های دوپامین مغز دارند.
Aripiprazole در مقایسه با بسیاری از دیگر atypical ها با توجه به مکانیسم عمل آن متفاوت است. در اصل، Aripiprazole از طریق دوپامین کار می کند. بنابراین، از دیدگاه این عمل، آریپیپازول نزدیک به نورولپتیک های معمولی یا نسل اول است که مسدود کردن دوپامین در مغز (به اصطلاح آنتاگونیسم دوپامین) به عنوان مکانیسم عمل مشترک است.
اگر Aripiprazole در Dopamine کار می کند چرا این طبقه بندی به عنوان غیر شایع است؟
علت آن اقدام بالینی آریپيپروزول است: خطر آن برای برخی عوارض عصبی مانند برخی از عوارض عضلانی (دیستونی) و یا اختلالات حرکتی غيرطبيعی (ديسكينزی) كم است، كه آن را به عنوان يك شيوه ناتمام به دست می آورد؛ به عنوان ضد روانپریشی با ریسک بالا برای این نوع از اثرات نامطلوب، که به عنوان نمونه های معمول طبقه بندی شده است.
Aripiprazole یک آگونیست جزئی دوپامین است - در مقایسه با آنتاگونیست دوپامین یا مسدودکننده مانند بسیاری از داروهای ضد انعقادی نسل اول.
آنتاگونیسم دوپامین چیست؟
دوپامین یکی از انتقال دهنده های عصبی است که در سطح فضای سیناپسی، بین فضایی بین نورون ها یافت می شود. دوپامین در فضای سیناپسی از حنجره های موجود در نورون پیش سیناپسی آزاد می شود و سپس به گیرنده های دوپامین در سطح نورون های پستنیپتیک متصل می شود.
این را به عنوان کلید و نوع نوع قفل که در آن گیرنده های dopamine قفل هستند و هنگامی که کلید "dopamine" وارد قفل می شوید، فکر کنید. یکی از فرضیه های اسکیزوفرنیا این است که در بخش های خاص مغز دوپامین بیش از حد در سیناپس وجود دارد. علل مثبت اسکیزوفرنیا به عنوان یک نتیجه از همه این مولکول های اضافی dopamine اتصال به گیرنده های dopamin است. آنتاگونیست های دوپامین به گیرنده های دوپامین متصل می شوند، بنابراین اتصال دوپامین را متوقف می کنند. و بدون کلید مناسب، یعنی دوپامین، قفل باز نمی شود - به عبارت دیگر، چون مشکل اضافی dopamine در سطح سیناپس تصحیح می شود، هیچ عارضه ای (علائم مثبت) ناشی از آن وجود ندارد. مشکل این است که انسداد دوپامین در سراسر مغز اتفاق می افتد در حالی که اضافه شدن دوپامین در اسکیزوفرنی به قسمت های خاص مغز محدود می شود. علاوه بر این، در اسکیزوفرنیا، در حالی که برخی از قسمتهای مغز به اضافه بیش از حد دوپامین مبتلا هستند، بخشهای دیگر در واقع دارای کمبود دوپامین هستند. آنتاگونیست های دوپامین فقط گیرنده ها را در مکان هایی که بیش از حد از آنها وجود دارد را مسدود می کند، بلکه در مناطقی که دپامین کافی نیست. به همین دلیل است که این داروها، در حالی که برای نشانه های مثبت - به دلیل مسدود کردن گیرنده ها در ناحیه مغز دارای دوپامین بالا، تمایل دارند علائم منفی ، مسائل شناختی و همچنین خطر ابتلا به پارکینسونی در بیماران مصرف کننده را به علت مسدود شدن افزایش دهند از دوپامین در مناطق مغز که در آن دوپامین کم است.
یک راه حل بالقوه برای این مشکل، استفاده از آگونیست های جزئی است.
آگونیست جزئی دوپامین چیست؟
یک آگونیست داپلین جزئی یک مولکول است که به گیرنده متصل می شود و تا حدی آن را فعال می کند. در مورد آن به عنوان یک کلیدی که متناسب با قفل آن است، فکر کنید، تا درب را بچرخانید اما کاملا باز نباشد. اثر یک آگونیست جزئی دوپامین کمتر از اثر کامل دوپامین است اما بیش از یک فقدان کامل اثر است که همان چیزی است که وقتی یک گیرنده به طور کامل مسدود می شود، اتفاق می افتد. به عبارت دیگر، اثر جزئی است. این اثر جزئی به این معنی است که وقتی دوپامین بیش از حد در اطراف آریپیپازول (یک آگونیست داپلین جزئی) وجود دارد، با در نظر گرفتن فضای دوپامین در گیرنده ها و فعال شدن آنها تنها تا حدی، اثر دوپامین بیش از حد را کاهش می دهد.
همچنین به این معنی است که در شرایطی که دپامین بیش از حد کم باشد تا بتواند تمام گیرنده های موجود را فعال کند، آریپیرپازول در واقع به گیرنده های غیر اشباع متصل می شود و اثر آن، حتی اگر تنها جزئی باشد، در حال حاضر به اثر دوپامین در سیناپس برای افزایش خالص اثر دوپامینرژیک سیناپس محروم از دوپامین.
به طور خلاصه، aripiprazole، به عنوان یک آگونیست داپلین جزئی، به عنوان یک مدولاتور اثرات دوپامین عمل می کند. هنگامی که در حال حاضر، اثرات هر دو اضافه دوپامین (با کاهش فعالیت دوپامین در هنگام بیش از حد آن) و کمبود (با افزایش فعالیت دوپامین در زمانی که آن کم است) کاهش می یابد.
بیشتر خواندن
Arvid Carlsson: فرضیه کسری دوپامینرژیک اسکیزوفرنی: مسیر کشف. گفتگوها Clin Neurosci. مارس 2006؛ 8 (1): 137-142