چگونه داروهای ضد افسردگی کار می کنند

همه مغزها همان نیستند

اغلب از من خواسته می شود که بهترین داروهای ضد افسردگی را توصیه کنم. پاسخ من؟ یکی که برای شما کار می کند هر فرد منحصر به فرد است و ممکن است به همان دارو پاسخ ندهد.

هر کلاس ضد افسردگی در شیمی مغز شما به شیوه ای متفاوت کار می کند. دکتر Abbott Lee Granoff، متخصص در زمینه اختلال هراس و افسردگی، می گوید: "در حال حاضر 23 داروی ضد افسردگی وجود دارد.

(توجه داشته باشید: این رقم از زمانی که دکتر گرانوف برای این مقاله مصاحبه شد افزایش یافته است). هرکدام از عصبهای خاصی را در مغز افزایش می دهد و هر کدام می توانند در قسمت های مختلف مغز انجام دهند. "بنابراین، در حالی که یک فرد ممکن است از داشتن سروتونین خود را افزایش داده است، ممکن است یکی دیگر از داروهای مورد نیاز برای هر دو سروتونین و نوراپینفرین داشته باشد.هرچند فرد دیگری ممکن است نیاز به نوع کاملا متفاوت دارو داشته باشد، مانند یک ضد باکتری یا تثبیتکننده حالت، مانند لیتیوم. علاوه بر این، فردی که از داروهایی مانند Zoloft ممکن است در Prozac نیز عمل نکند، هرچند که هر دو متعلق به یک کلاس هستند. هر فرد در نیازهای دارو بسیار متفاوت خواهد بود.

درست مانند انواع مختلفی از مغز، انواع مختلفی از داروهای ضد افسردگی وجود دارد. به طور کلی، این ها به کلاس های زیر می آیند: مهار کننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs)، سه حلقه ای (TCAs) و مهار کننده های بازجذب سروتونین selective (SSRIs).

همچنین داروهای جدیدتری وجود دارد که در مکانیسم عمل خود منحصر به فرد هستند.

مهار کننده های مونوآمین اکسیداز

مهار کننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) بعنوان اولین داروهای ضد افسردگی توسعه یافتند. انتقال دهنده های عصبی مسئول خلق، عمدتا نوراپی نفرین و سروتونین، همچنین به عنوان monoamines شناخته می شوند. مونوآمین اکسیداز آنزیمی است که این مواد را از بین می برد. مهار کننده های مونوآمین اکسیداز، همانطور که از نامش بر می آید، این آنزیم را مهار می کند، در نتیجه امکان عرضه بیشتر این مواد شیمیایی در دسترس را فراهم می کند.

MAOI ها به عنوان داروهای ضد افسردگی خط اول رد شده اند، زیرا آنها در مقایسه با داروهای جدیدتر به بیماران چندین معایب می دهند. تعاملات دارويي بالقوه مرگ و مير ممكن است با مكملهايي كه داراي ساير داروهايي هستند كه آگونيست هاي سروتونيني (سندرم سروتونين) يا آگونيست هاي نورآپينفرين هستند، با MAOI ها اتفاق مي افتد. افراد مبتلا به اين داروها نيز بايد از محدوديت هاي غذايي غني از تيمارين 4 اجتناب كنند فشار خون بالا (فشار خون بالا) بحران. یکی از عوارض جانبی مهم که تنها در اثر مونوکسین ها اتفاق می افتد، کاهش فشار خون (فشار خون پایین) است که می تواند به عنوان خستگی ایجاد شود و ممکن است بدتر شدن سندرم افسردگی پایه را تقلید کند. به همین علت، هنگام استفاده از این داروهای ضد افسردگی، همیشه باید فشار خون را کنترل کرد

سه چرخه

سه حلقه چپ، همچنین به عنوان heterocyclic شناخته شده، در دهه 1950 به استفاده گسترده ای تبدیل شد. این داروها توانایی سلول های عصبی را برای جذب سروتونین و نوراپی نفرین را مهار می کند، بنابراین مقدار بیشتری از این دو ماده برای استفاده در سلول های عصبی امکان پذیر است.

علاوه بر اقدام بر روی نوراپی نفرین و سروتونین، سه حلقه ای اثرات مشابهی را بر روی هیستامین و استیل کولین نشان می دهد. این مسئول عوارض جانبی ناراحت کننده است که ما معمولا با این داروها، مانند دهان خشک، چشم انداز تیره، افزایش وزن و آرامش روبرو می شویم. 6

با سه چرخه، یک تاریخچه پزشکی بیمار باید در نظر گرفته شود.

این داروها ممکن است موجب فشار خون بالا (سرگیجه در قلب ضربان قلب، گاهی اوقات با تب و تپش قلب) شود و ممکن است شرایط پیش از قاعدگی را تشدید کند. بیماران با سابقه تشنج یا آسیب سر نیز باید احتیاط کنند زیرا این داروها ممکن است باعث تشنج شود.

مهارکننده های بازجذب سروتونین انتخابی

ادعاهای کاهش اثرات جانبی و افزایش ایمنی نسبت به داروهای مسن تر باعث شده است که این کلاس ضد افسردگی در سال های اخیر بسیار محبوب باشد. مواد مخدر متعلق به این گروه عبارتند از: فلوکستین (Prozac)، سیتالوپرام (Celexa) اسکلیتوپام (Lexapro)، فلووکسامین (Luvox)، سرترالین (Zoloft) و پاروکستین (Paxil).

SSRI مخفف Selective Serotonin Reuptake Inhibitor می باشد. این داروها، همانطور که از نامش بر می آید، بوسیله مسدود کردن گیرنده حملونقل سروتونین Presynaptic کار می کنند. این دارو از تری سیکل ها متفاوت است، زیرا فعالیت آن فقط برای سروتونین خاص است. اثر آن بر روی نوراپی نفرین به طور غیر مستقیم از طریق این واقعیت است که سقط کردن سروتونین "مجاز" norepinephrine به سقوط به طوری که حفظ سروتونین را حفظ norepinephrine. 9 SSRIs، از طریق خاصیت خود، از مزایای استفاده نمی کنند هیستامین و استیل کولین. مفهوم این است که اگر چه آنها بدون عوارض جانبی نیستند، آنها یک عارضه جانبی عجیب و غریب را به عنوان سه حلقه ای ایجاد نمی کنند.

مکانیسم جدیدتر

پنج دارو جدیدتر که به دسته های فوق نمی آیند عبارتند از: بوپروپیون (Wellbutrin)، Nefazodone (Serzone)، ترازودون (Desyrel)، ونلافاکسین (Effexor) و میرتازاپین (Remeron). مکانیسم فعالیت ضد افسردگی بوپروپیون درک نمی شود، اما به نظر می رسد که از طریق راه های نورآدرنرژیک یا دوپامینرژیک یا هر دو به طور متناوب عمل می کند. این دارو اثرات جانبی جنسی را که برای SSRI ها رایج است و برای بیمارانی که کمبود انرژی دارند، محبوب است آرامش روانی و خواب بیش از حد.

Nefazodone و ترازودون پیش ساز آن هر دو جذب نورونهای سرتونین را به حداقل رسانده و نورآپین فری را مهار می کنند. آنها همچنین گیرنده های 5-HT2 postsynaptic را مسدود می کنند. Nefazodone دارای ضایعات ضعیف برای گیرنده های cholingeric و a1-adrenergic است و بنابراین با آرتواستازی کمتر و ترازودون همراه است.

Venlafaxine ترکیباتی است که به طور ساختاری با دیگر داروهای ضد افسردگی ارتباطی ندارد. مانند ونتیلاتورهای TCA، ونلافاکسین باعث جذب نورونهای هر دو سروتونین و نوراپینفر می شود. ونلافاکسین دارای تأثیرات متناوب و وابسته به دوز در پمپ های جذب برای سروتونین و سپس نوراپی نفرین است. در وعده 75 میلی گرم در روز، ونلافاکسین به طور عمده یک مهارکننده بازجذب سروتونین (SRI) مانند SSRI است.

در 375 میلی گرم در روز، آن را مهار جذب نوراپینفرین قابل مقایسه را به NSRI مانند desipramine 13 تولید می کند.

Mirtazapine اخیرا از این چهار مورد منتشر شده است و اولین آنتی بادی a2 است که به عنوان یک ضد افسردگی به بازار عرضه می شود. 14 مکانیسم منحصر به فرد میرتازاپین شامل مهار آنزیم یا مهار بازگشت مجدد انتقال دهنده های عصبی نیست. میرتازاپین آزاد شدن نوراپینفرین را از نورون های مرکزی نورادررژیک را با مسدود کردن رگ های گیرنده آلفا 2 مهار کننده presynaptic افزایش می دهد. این گیرنده رسپتی سیناپسی آلفا-1 را جایگزین می کند و به همین دلیل سبب افزایش میزان انتقال نورآدرنرژی می شود. Mirtazapine به عنوان یک تابع مسدود کننده گیرنده پیشکینپتیک دوم، مهارکننده های آلفا 2 را که بر روی نورون های سروتونرژیک قرار دارند را متوقف می کند و باعث افزایش آزاد شدن سروتونین می شود. به طور مکرر، میرتازاپین دارای میل جنسی برای گیرنده 5-HT1A است، در نتیجه اجازه می دهد سروتونین آزاد شده به سیناپس برای اتصال و تحریک این گیرنده.

با این حال، آن را بلوک postsynaptic 5-HT2 و 5-HT3 گیرنده. فرض بر این است که تحریک گیرنده 5-HT2 مسئول اثرات جانبی ناشی از بیخوابی، آشفتگی و اختلال عملکرد جنسی می باشد که به نظر می رسد با تحریک SSRI و 5-HT3 دیده می شود که تهوع و استفراغ آنها دیده می شود. 15، 16، 17 بنابراین، پروفایل مهار گیرنده میتازاپین از عوارض جانبی ناشی از فعال شدن غیر اختصاصی گیرنده های سروتونین جلوگیری می کند که با مسدود کننده های مجدد جذب می شود.