کشف و تاریخ لیتیوم برای اختلالات خلقی
وقتی لیتیوم اولین بار به عنوان یک داروی برای سلامت روان کشف شد، و تاریخچه این دارو چیست؟ در واقع چگونه کار می کند؟ با توجه به نقش لیتیوم در درمان بیماری دوقطبی، فکر و اختلاف نظر در حال حاضر چیست؟
کشف لیتیم
لیتیوم یک عنصر طبیعی است (شماره سه در جدول تناوبی) که اولین بار در سال 1817 کشف شد و در معادن استرالیا و چیلی یافت شد.
با این حال، اثرات تثبیت کننده خلق آن تا اواخر قرن بیستم شناخته شده نیست.
از لیتیم برای درمان بیماری التهابی آرتریت، نقرس استفاده می شود. (حداقل یک پزشک، در واقع از این نتیجه بود که نقرس علت اختلالات خلقی بود.) برای اولین بار در سال 1871 برای مانیا مورد استفاده قرار گرفت، با دانمارک رهبری راه، اما کمی درباره دارو برای بیش از نیم قرن منتشر شد . بعدها، در سال های 1940، لیتیوم به عنوان یک دارو فشار خون مورد استفاده قرار گرفت اما به زودی اثبات شد که عوارض جانبی فراوانی در این استفاده وجود دارد.
این John Cade روانپزشک استرالیا بود که در سال 1949 اولین مقاله در مورد استفاده از لیتیم در درمان مانیا حاد را منتشر کرد . از آن زمان، لیتیوم به طور گسترده تجویز شد و چشمه های معدنی حاوی لیتیوم برای خواص درمانی خود تجدید شد.
اداره غذا و داروی آمریکا تا سال 1970 لیتیوم را تأیید نکرد و استفاده از لیتیوم در ایالات متحده بعدا آغاز شد و به زودی به مواد مخدر دیگر منتقل شد، و در مقایسه با بسیاری از کشورهای دیگر در سراسر جهان.
چگونه لیتیم کار می کند؟
دانستن اینکه لیتیوم یک عنصر طبیعی است، ممکن است فکر کند که تجویز دارو ممکن است از کمبود در بدن حمایت کند. با این حال، تحقیقات هرگز نشان ندادند که اختلال دو قطبی ممکن است ناشی از کمبود لیتیوم باشد. در عوض، این اتفاق می افتد که این ماده به طور طبیعی رخ می دهد اثر شاد عمل به عنوان یک تثبیت کننده حالت.
تقریبا 50 سال، افراد مبتلا به افسردگی مانیک با لیتیوم درمان می شدند، حتی اگر علم پزشکی هیچ علت ایجاب نکند که چرا و چگونه کار می کرد. ( نام اختلال افسردگی مانیکورانه در سال 1980 به طور رسمی به اختلال دوقطبی تبدیل شد.) در سال 1998، محققان دانشگاه ویسکانسین این رمز و راز را باز کردند. راز لیتیوم با سلول های عصبی مغز و گیرنده های گلوتامات عصبی ارتباط دارد . برای درک این موضوع، بیایید در مورد عملکرد انتقال دهنده های عصبی در مغز و ارتباط آنها با اختلالات روانی صحبت کنیم.
انتقال دهنده های عصبی و سلامت روانی
پیام ها در یک قسمت از مغز چگونه حرکت می کنند و در انجام این کار باعث اقدامات می شوند؟ تنها در چند دهه گذشته، زمانی که دانشمندان انتقال دهنده های عصبی، فرستاده های شیمیایی مغز که اطلاعات را از یک منطقه به سوی دیگر انتقال می دهند، جدا شده اند، ما شروع به درک این روند می کنیم.
انتقال دهنده های عصبی در انتهای یک نورون (یا عصب) قرار می گیرند. یک ضربه الکتریکی که در امتداد عصب حرکت می کند، انتقال دهنده های عصبی به فضا (سیناپس) بین یک عصب و دیگری است. برخی از انتقال دهنده های عصبی به گیرنده های سلول عصبی بعدی متصل می شوند که این پاسخ را با تبدیل این پیام به یک نیروی الکتریکی دیگر می گیرد.
انتقال دهنده های عصبی که در سیناپس باقی می مانند (کسانی که به گیرنده ها در نورون بعدی اتصال ندارند) به نورون اصلی بازگردانده می شوند تا مجددا مورد استفاده قرار گیرند.
انواع مختلفی از نوروترانسمیترها در مغز وجود دارد. برخی از این موارد عبارتند از:
- سروتونین
- نوراپی نفرین
- دوپامین
- استیل کولین
- GABA (اسید گاما آمینو بوتیریک)
- گلوتامات
گلوتامات به نظر می رسد انتقال دهنده عصبی است که اغلب در فاز مانیک اختلال دوقطبی دخالت دارد (اگر چه این بسیار ساده است و اغلب اختلالات روانشناختی شامل ترکیبی گیج کننده انتقال دهنده های عصبی و همچنین فرایندهای دیگر می شوند). گلوتامات، فراوانترین عصبی در مغز است و فکر می کنم یک انتقال دهنده عصبی هیجان انگیز درگیر در یادگیری و حافظه است.
GABA، در مقابل، انتقال دهنده عصبی مهاری است.
تثبیت لیتیم و گلوتامات
محققان دانشگاه ویسکانسین دریافتند که لیتیوم اثری دوگانه بر گیرنده های گلوتامات انتقال دهنده عصبی اثر می گذارد تا مقدار گلوتامات را بین سلول ها در سطح پایدار، سالم، نه بیش از حد و نه خیلی کم حفظ کند.
دکتر لول هوکین، استاد پزشکی فارغ التحصیل دانشگاه ویسکانسین، که این تحقیق را انجام داد، گفت که از تحقیقات خود می توان این فرضیه را که glutamate بیش از حد در فضای بین نورون ها موجب مانیا و افسردگی بیش از حد می شود. برای مثال، داروهای ضد افسردگی، بر روی گیرنده های دیگر انتقال دهنده های عصبی مانند سروتونین و دوپامین کار می کنند . با این حال، این قطعا یک قدم بسیار بزرگی در درک مبانی بیولوژیکی اختلال دوقطبی بود.
توجه: مقدار زیادی از گلوتامات اضافی می تواند منجر به تشنج های صرعی شود و یا حتی سلول دوم را از بیش از حد تحریک کند (به نظر می رسد که حداقل نقش بعضی در بیماری آلزایمر و سکته مغزی باشد.)
به نظر می رسد لیتیوم در تعدیل سطوح گلوتامات مغز نقش داشته باشد و از این رو، تعادل تحریک و افسردگی، پرسش های زیادی برای پاسخ دادن وجود دارد. حتی در حال حاضر، اثرات لیتیوم در مغز دور از ذهن نیست.
سایر امکانات بالقوه برای لیتیم
علاوه بر اختلال دوقطبی، لیتیوم بعضی اوقات برای افسردگی یکپارچه (افسردگی عمده) و اختلال اسکیزوفرکتیک استفاده می شود. به علت تأثیر تثبیت کننده لیتیوم بر گیرنده های گلوتامات، دانشمندان همچنین مطالعه می کنند که آیا این دارو می تواند از مرگ سلولی که در شرایطی مانند بیماری پارکینسون، هانتینگتون و آلزایمر رخ می دهد محافظت کند.
سمیت لیتیم و اثرات جانبی
همانند بسیاری از داروها در بازار، لیتیوم با لیستی از عوارض جانبی و اقدامات احتیاطی همراه است. سمیت لیتیوم می تواند بسیار جدی باشد، با هر دو عوارض حاد و مزمن. عوارض جانبی لیتیوم نیز رایج است و همانند بسیاری از داروهای روانپزشکی، این عوارض اغلب با استفاده از آن مواجه می شوند.
علاوه بر این، لیتیوم با انواع مختلفی از داروها مانند دیگر داروهای روانپزشکی، داروهای فشار خون، داروهای برای بیماری پارکینسون و بعضی از داروهای ضد درد شناخته شده است.
همه این گفته اند که داروهایی برای درمان اختلال دوقطبی وجود دارد که عوارض جانبی قابل توجهی را نشان نمی دهند.
نقش لیتیم در درمان اختلال دوقطبی امروز چیست؟
پاسخ به سؤال: "امروزه باید نقش لیتیوم در درمان بیماری دوقطبی را بازی کرد؟" بسته به اینکه چه کسی بخواهید و جایی که زندگی می کنید متفاوت خواهد بود.
علاوه بر تاریخ غلتکی-کوهستانی، نظرات متفاوتی در مورد استفاده از لیتیوم وجود دارد. بعضی از پزشکان تا کنون به این نتیجه رسیده اند که لیتیوم را "بی معنی خطرناک" نامیدند در حالی که دیگران لیتیوم را بهترین درمان طولانی مدت در دسترس برای اختلال دوقطبی می دانند. برخی از پزشکان حتی ادعا می کنند که لیتیوم تنها درمان مهم برای سلامت روانی است که کشف شده است.
همانند بسیاری از مسائل دیگر مربوط به سلامت روان، پاسخ واقعی احتمالا جایی بین این افراط و تفریط است و در شیوه های مختلف در سراسر جهان منعکس می شود. ایالات متحده دارای شهرتی است که در مورد استفاده از این دارو به عنوان "آخرین و در ابتدا" شناخته می شود، دیری در میان کشورها برای اتخاذ استفاده از آن، و در اوایل توصیه های جایگزین (دیگر تثبیت کننده های خلق مانند Depapote (والپروک اسید) و داروهای ضدویروسی .)
در ایالات متحده، لیتیوم به ندرت از خط اول برای افراد مبتلا به اختلال دوقطبی استفاده می شود، هرچند که هنوز هم برای اختلالات شدید دوقطبی در ترکیب با سایر داروها استفاده می شود. با این حال، یک مطالعه 2017 نشان می دهد که در خط مقدم لیتیوم در درمان مانیا در سالمندان نقش مهمی ایفا می کند.
خط پایین در تاریخ لیتیم
تاریخچه لیتیوم در هنگام کشف روش هایی برای تثبیت حالت ها مهم است، و اخیرا موجب شناخت دانشمندان برای بررسی ماهیت شیمیایی اختلالات خلقی در مغز می شود.
این درک جدیدتر از پیامرسانهای شیمیایی در مغز مسئول اختلالات روانشناختی است که باعث کاهش بیشتر نشانههای اختلالات روانی میشود. در حالی که هنوز مسیری طولانی برای پیش بردن وجود دارد و سلامت روان هنوز از سقط جنین نسبت به بیماری قلبی رنج می برد، تحقیقاتی که امروزه انجام می شود مانند مکانیسم عمل لیتیوم، گام بسیار خوبی در جهت درست است.
> منابع
- > De Frazio، P.، Gaetano، R.، Caroleo، M. et al. لیتیوم در شیدایی پس از مرگ: یک مرور منظم. بیماری های عصبی و بیماری . 2017. 13: 755-766.
- > Gershon، S. لیتیوم: کشف، فراموش شده و کشف شده است. شبکه بین المللی تاریخچه نوروپسیکوفارکولوژی . 15 اوت 2013.
- > Shorter، E. تاریخچه درمان لیتیم. 2009 11 (0 2): 4-9.
- > Sani، G.، Perugi، G.، و L. Tondo. درمان اختلال دوقطبی در چشم انداز عمر: آیا لیتیوم هنوز بهترین انتخاب است؟ . تحقیقات بالینی دارو . 5 ژانویه 2017 (EPUB پیش از چاپ).