شیمی ریاضی

پایه بیوشیمیایی افسردگی چیست؟

شما ممکن است شنیده باشید که افسردگی ناشی از شیمی غیر طبیعی در مغز است و داروهای ضد افسردگی با تغییر سطوح این مواد (انتقال دهنده های عصبی) کار می کنند اما این چه معنی دارد؟ شیمی در پشت افسردگی چیست؟

انتقال دهنده های عصبی - پیام های شیمیایی مغز

شما احتمالا شنیده اید اصطلاح "عصبی انتقال دهنده" قبل از آن، اما این مولکول ها چیست و چگونه کار می کنند؟

انتقال دهنده های عصبی پیام های شیمیایی در مغز هستند که وسیله ای است که سلول های عصبی با یکدیگر ارتباط برقرار می کنند .

تصویر انتقال دهنده های عصبی در عمل

ادعای قدیمی که یک تصویر هزاران کلمه ارزش دارد، هیچ وقت درست تر از صحبت کردن در مورد چگونگی ارتباط سلول های عصبی در مغز ما با یکدیگر نیست.

تصویر بالا نشان دهنده اتصال بین دو سلول عصبی است. بسته های مولکول های انتقال دهنده عصبی از انتهای سلول پیشینپتیک (آکسون) به فضای بین دو سلول عصبی (سیناپس) آزاد می شوند. سپس این مولکول ها می توانند توسط گیرنده های (مانند گیرنده های سروتونین) سلول عصبی Postynaptic (dendrite) گرفته شوند و در نتیجه پیام شیمیایی خود را منتقل می کنند. مولکول های اضافی توسط سلول پیشینپتیک و دوباره پردازش می شوند.

مقررات انتقال دهنده های عصبی و حالت

سه فرستنده ی عصبی وجود دارد که از لحاظ شیمیایی به عنوان مونوآمین ها شناخته می شوند، که به نظر می رسد نقش مهمی را در تنظیمات خلقی ایفا می کنند:

این فقط چند نفر از انتقال دهنده های عصبی است که به عنوان پیام رسان در مغز عمل می کنند. دیگران شامل گلوتامات، GABA و استیل کولین هستند .

تاریخچه شیمی افسردگی - نوراپی نفرین

در دهه 1960 جوزف جی.

شیدر کاکتوس دانشگاه هاروارد رأی خود را با نوراپی نفرین به عنوان عامل ایجاد کننده افسردگی در حال حاضر در کلاسیک "catecholamine" فرضیه اختلالات خلقی انجام داده است . او پیشنهاد کرد که افسردگی ناشی از کمبود نوراپینفرین در مدارهای مغزی خاص است و این شیدایی ناشی از فراوانی این ماده است. در واقع یک شواهد زیادی وجود دارد که از این فرضیه پشتیبانی می کند، با این حال، تغییرات در سطوح نورئین فین باعث خلق و خو در همه افراد نمی شود. شناخته شده است که برخی از داروهایی که به طور خاص نوراپی نفرین را هدف قرار می دهند، برای کاهش افسردگی در برخی افراد، اما در دیگران کار می کنند.

تاریخچه شیمی افسردگی - اضافه کردن در سروتونین

بدیهی است، باید عوامل دیگری نیز داشته باشد که با نوراپی نفرین ارتباط دارد تا باعث افسردگی شود. سروتونین عامل دیگری است. این مولکول با توجه به Prozac (فلوکستین) و دیگر مهارکننده های بازجذب سروتونین انتخابی (SSRI) که در این مولکول به طور انتخابی عمل می کند، در دو دهه گذشته مرکز یافته است. تحقیقات جدی در مورد نقش سروتونین در اختلالات خلقی، تقریبا 30 سال است که از زمان آرتور جی پرنگه جونیور، از دانشگاه کارولینای شمالی در چپل هیل، الکس کپن از شورای تحقیقات پزشکی انگلستان و همکارانشان به اصطلاح "فرضیه مطلوب" مطرح می کنند. این دیدگاه نشان داد که کاهش سیناپسی سروتونین یکی دیگر از علل افسردگی بود که یکی از آن ها ترویج و یا اجازه دادن به کاهش سطح نوراپینفرین بود.

بنابراین، اگرچه نوراپی نفرین هنوز نقش مهمی در افسردگی دارد، سطح سروتونین می تواند به طور غیر مستقیم باعث افزایش نوراپی نفرین شود.

داروهای ضد افسردگی جدیدتر به نام مهارکننده های بازجذب سروتونین-نوراپی نفرین (SNRI) مانند Effexor (ونلافاکسین) در واقع هدف قرار دادن هر دو سروتونین و نوراپی نفرین است. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs) همچنین روی نوراپی نفرین و سروتونین تأثیر می گذارد، اما آنها اثر افزایشی بر روی هیستامین و استیل کولین دارند، که عوارض جانبیی را ایجاد می کند که TCA ها برای آن شناخته شده اند، مانند دهان و دندان های خشک، طعم عجیب و غریب دهان، حساسیت به نور چشم، چشم انداز مبهم، یبوست، تنگی ادرار، و دیگران.

SSRI ها بر روی هیستامین و استیل کولین تاثیر نمی گذارد و بنابراین اثرات جانبی مشابهی با داروهای مسن تر ندارند.

شیمی ریاضی - اضافه کردن به دوپامین

یک ماده سوم که ممکن است در خلق و خوی نقش داشته باشد، دوپامین است. دوپامین با پاداش یا تقویتی همراه است که ما دریافت می کنیم که باعث می شود ما همچنان در فعالیت شرکت کنیم. این در شرایطی مانند بیماری پارکینسون و اسکیزوفرنیا دخالت دارد. همچنین شواهدی وجود دارد که حداقل برای یک زیرمجموعه از بیماران، دوپامین در افسردگی نقش دارد. داروهایی که مانند دوپامین عمل می کنند یا باعث آزاد شدن دوپامین در مغز می شوند برای برخی از افراد مبتلا به افسردگی زمانی که اقدامات دیگر شکست خورده است، انجام شده است. در برخی مطالعات عوامل دوپامینرژیک به عنوان یک روش سریع برای از بین بردن افسردگی مورد بررسی قرار گرفته اند (در مقایسه با داروهایی که ممکن است تا شش هفته برای نشان دادن اثر کامل خود را).

گرچه عوامل مؤثر بر فعالیت دوپامین در انتخاب سریع از فعالیت سریع، برخی از خصوصیات را نشان داده اند که آنها را به عنوان داروهای ضد افسردگی دیگر به طور گسترده ای مورد استفاده قرار می دهد. دوپامین یک انتقال دهنده عصبی است که با اعتیاد همراه است و تولید آن از طریق مواد مخدر مانند کوکائین، مواد مخدر و الکل تحریک می شود (که ممکن است توضیح دهد که چرا افراد افسرده با داروها و الکل خود را انتخاب می کنند . داروهایی که مخصوصا برای دوپامین مورد هدف قرار می گیرند، Survector (amineptin (Survector))، احتمال بالقوه سوء استفاده را ارائه می دهد.

پروسه هایی که می توانند سطوح انتقال دهنده عصبی مغز را کاهش دهند

در حال حاضر سطح نوروتراپی، نوراپینفرین، سروتونین و دوپامین در کاهش افسردگی به نظر می رسد، و این باعث می شود که این سطح کاهش می یابد. به عبارت دیگر، چه میزان سبب کاهش سطح سروتونین، نوراپی نفرین یا دوپامین می شود، که گاهی اوقات باعث ایجاد علائم افسردگی می شود؟ چندین چیز ممکن است با این فرآیند اشتباه گرفته شود و به کمبود انتقال دهنده عصبی منجر شود. برخی از امکانات عبارتند از:

همانطور که می بینید، اگر شکاف در هر جایی در مسیر وجود داشته باشد، ممکن است نانوذرات مایع برای نیازهای شما مناسب نباشد. پس از آن ناکافی بودن مواد ممکن است منجر به علائمی شود که ما به عنوان افسردگی می شناسیم.

درمان افسردگی از نقطه نظر بیوشیمیایی

درک شیمی افسردگی ممکن است به مردم در درک بهتر درمان های موجود در افسردگی کمک کند . اگر یک عدم تعادل بیوشیمیایی باعث علایم افسردگی شود، روشن می شود که چرا تمام روان درمانی در جهان نمی تواند مشکل را درست کند، درست همانطور که روان درمانی تنها نمی تواند سطح انسولین را در فرد مبتلا به دیابت افزایش دهد.

با این حال، در بسیاری از موارد از دست رفته است، در جامعه ما، مصرف دارو و بهبودی، این است که روان درمانگری برای افراد افسرده بسیار مفید است. آنچه که اغلب به اندازه کافی در مورد آن صحبت نشده است این است که ما به خوبی متوجه نمی شویم که میزان انتقال دهنده های عصبی در مغز در ابتدا کم است. به خوبی می توان گفت که برخی از فرآیندهای فوق به واسطه موقعیت هایی در زندگی ما ایجاد می شود که می تواند در درمان کمک شود. برای مثال، درمان برای کاهش استرس و بهبود مدیریت استرس ممکن است بر روی پیشسازهای شیمیایی موجود در مغز که از آن انتقال دهنده های عصبی تولید می شود، تاثیر بگذارد. به این معنا، داروها ممکن است علائم افسردگی ناشی از کاهش، مثلا سروتونین را کاهش دهند، اما هیچ کاری برای جلوگیری از کمبود انتقال عصبی در آینده ندارند.

این نیز می تواند باشد که ما تصویر کامل در مورد انتقال دهنده های عصبی در مغز ندارد. محققان مسیرهای مولکولی دیگری را در مغز، به عنوان مثال، سیستم های گلوتامینرژیک، کولینرژیک و اپوئیدی مطالعه می کنند تا ببینند که نقش آنها در افسردگی چیست. علاوه بر این، به جای کمبود ساده در هر یک از این مواد مغذی مغز، برخی از علائم افسردگی به جای سطوح نسبی انتقال دهنده های مختلف در مناطق مختلف مغز مرتبط است.

افسردگی - بیشتر از یک تغییر ساده در مغز

به جای آنکه یک معادله ساده از یک عامل ناشناخته که سطح پایین یک یا چند عصبی را تحمل می کند و این سطوح پایین باعث ایجاد علائم افسردگی شود، اساس واقعی افسردگی بسیار پیچیده تر از این است. اگر شما با افسردگی زندگی کرده اید، ما واقعا نیازی به این کار نداریم. شما متوجه شده اید که افسردگی شغلی، بر خلاف تزریق انسولین به فرد مبتلا به دیابت، پیچیده تر و پیچیده تر است.

علاوه بر نقش انتقال دهنده های عصبی، ما می دانیم عوامل متعددی در ایجاد افسردگی از عوامل ژنتیکی به تجربیات دوران کودکی به روابط روزمره با افراد دیگر وجود دارد.

خط پایین در شیمی ریزش

روشن است که انتقال دهنده های عصبی نقش مهمی در افسردگی دارند، اما در مورد این تغییرات بسیار کمتر است. همچنین روشن است که تغییرات بیوشیمیایی به تنهایی نمیتواند همه مواردی را که ما در مورد افسردگی میبینیم، توضیح دهیم و عوامل دیگر در کار نیز هست.

تا زمانی که بیشتر بدانیم، درک کمی که ما واقعا در مورد شیمی افسردگی می توانیم برای افرادی که از داروهای افسردگی استفاده می کنند مفید باشد. این ممکن است به شما کمک کند که بدانید که چرا یک دارو ممکن است کار کند و دیگری نمی کند و چرا گاهی اوقات به محاکمه چندین دارو نیاز دارد تا داروهای مناسب پیدا شود. همچنین ممکن است به افرادی که توصیه های مضر ارائه می دهند ، کمک کند ، مثلا بیانیه ای غیرمنطقی "فقط از آن ضربه بزنید". برای اینکه کسی فراموش کند که آنها را نسبت به کسی که مبتلا به دیابت است، افسرده می شود، برای کاهش سطح انسولین خود، فقط به فکر آن نیست.

دانستن آنچه که ما می دانیم و محدودیت های دانش ما نیز می تواند به مردم کمک کند بدانند چرا یک درمان واحد وجود ندارد که برای افرادی که دارای افسردگی هستند کار کند و دلیل اینکه موفق ترین روش درمان افسردگی ترکیبی از درمان است.

منابع:

کاستر، دنیس ل.، آنتونی س. فوشی، استیون ل. هاوسر، دن ل. لانگو، جی. لری جیمسون و جوزف لسكلسو. اصول پزشکی داخلی هریسون. نیویورک: McGraw Hill Education، 2015. چاپ.

Papakostas، G.، و D. Ionescu. به سوی مکانیسم های جدید: به روز رسانی درمانی برای درمان مقاوم در برابر اختلال افسردگی عمده. روانپزشکی مولکولی 2015. 20 (10): 1142-50.